アルツハイマー病（症状・診断・治療）

変性疾患

アルツハイマー病✓ 監修済み

発症様式: 潜行性。50-60 代以降に好発するが、若年性 AD（< 65 歳）も存在し、家族性（APP・PSEN1・PSEN2 の常染色体顕性遺伝）では 30-50 代発症もある。前駆期（preclinical AD）→ 軽度認知障害（MCI）→ 軽度・中等度・重度認知症と段階的に進行。

概要

認知症（dementia）の原因として最も頻度が高い神経変性疾患。アミロイドβ（Aβ）の脳内蓄積と神経原線維変化（neurofibrillary tangle: NFT、リン酸化タウの蓄積）を病理学的基盤とし、海馬・側頭葉内側から始まる神経変性により、近時記憶障害を中核とする進行性の認知機能低下をきたす。NIA-AA 2024 改訂基準により、臨床症状の有無にかかわらず Aβ・タウのバイオマーカー陽性で「アルツハイマー病（Alzheimer’s disease: AD）」として診断可能となった（biological definition）。治療は対症療法（コリンエステラーゼ阻害薬・メマンチン）に加え、2023 年以降は抗アミロイド抗体療法（レカネマブ®・ドナネマブ®）が登場し、早期 AD への病態修飾療法（disease-modifying therapy: DMT）の時代に入っている。

代表症候

潜行性発症・緩徐進行（数年〜十数年）近時記憶障害（エピソード記憶の遅延再生障害）が初発症状の典型海馬・側頭葉内側を中心とした萎縮（VSRAD で定量可）見当識・視空間認知・実行機能・言語の障害が段階的に加わる行動・心理症状（behavioral and psychological symptoms of dementia: BPSD）— 徘徊・易怒性・抑うつ・幻覚・妄想 — が中期以降前景化抗アミロイド抗体療法は早期 AD（MCI・軽度認知症）でアミロイド陽性確認後に適応

Clinical Pearls

💡AD の中核は「エピソード記憶の遅延再生障害」— 手がかり再生でも改善しにくい点が DLB・VaD との大きな違い
💡MMSE-J ＋ HDS-R の併用で日本の臨床現場での標準スクリーニングが完成。MoCA-J は MCI 検出感度が高い
💡可逆性認知症の除外（甲状腺・B12・梅毒・NPH・慢硬・薬剤性・うつ）を初診時に必ず行う — 治療可能な原因を見落とすと取り返しがつかない
💡BPSD は「症状」ではなく「ニーズの表現」と捉える — 介護環境・身体不調・薬剤副作用を先に検討し、抗精神病薬は最後の手段
💡NIA-AA 2024 基準では「無症候・biomarker 陽性のみで AD」が可能 — ただし臨床現場では Stage と症状を必ず併記し、患者家族との共有を慎重に行う
💡抗アミロイド抗体療法は早期 AD（MCI・軽度）が対象。中等度以降の AD には適応がない — 「使えるうちに使う」判断と「副作用リスク」のバランスが鍵
💡高齢者では認知症 ≠ AD ではない — VaD・DLB・FTLD・mixed dementia の見極めが治療方針を変える

症候学

近時記憶障害（エピソード記憶障害）

数分〜数日前の出来事を忘れる。同じ質問を繰り返す、約束を忘れる、置き忘れが目立つ。遅延再生の障害が早期から顕在化

臨床的意義: AD の中核症状。MMSE-J の遅延再生（3 単語）、HDS-R の 3 単語遅延再生で評価。手がかり再生（カテゴリーヒント）でも改善しにくい点が DLB・血管性認知症との違い

見当識障害

時間 → 場所 → 人物の順に障害される。日付・曜日・季節の混乱、自宅から迷う、長く知る人を間違える

臨床的意義: 進行に伴う前景化。早期からの場所・人物の混乱は DLB や他の認知症を疑う

視空間認知障害

時計描画障害、構成失行、立体把握困難、迷子になりやすい、運転中の事故・不適切判断

臨床的意義: 頭頂葉後部の機能低下を反映。後部皮質萎縮症（posterior cortical atrophy: PCA、AD の variant）では視空間障害が前景

実行機能障害

計画立案・段取り・複数課題の遂行が困難に。買い物・料理・家計管理など IADL（instrumental activities of daily living）の障害として現れる

臨床的意義: 前頭葉機能の関与。BADL（basic ADL）障害より先行することが多い。FAB（Frontal Assessment Battery）等で評価

言語障害

物の名前が出てこない（語想起障害・健忘性失語）、迂言・会話の貧困化。論理性は保たれるが内容が空虚化

臨床的意義: 左側頭葉の関与。primary progressive aphasia（PPA、logopenic variant）は AD 病理を伴うことが多い

行動・心理症状（BPSD）

徘徊・易怒性・抑うつ・不安・幻覚（特に視覚性）・妄想（物盗られ妄想が典型）・睡眠障害・食行動異常・性的脱抑制

臨床的意義: AD 中期以降前景化。介護負担の主因。視覚性幻覚が著明なら DLB を疑う、易怒性・脱抑制が強ければ bvFTD を疑う

日常生活動作（ADL）の段階的低下

IADL（買い物・料理・服薬・金銭管理）から BADL（更衣・入浴・トイレ・食事）の順に障害

臨床的意義: CDR（Clinical Dementia Rating）・FAST（Functional Assessment Staging Tool）で病期評価。介護保険申請の根拠資料にもなる

ピットフォール

⚠MCI（軽度認知障害）と認知症の境界 — IADL に明確な障害が出ているかで判定。経時フォロー必須
⚠せん妄を認知症と誤診しない — 急性発症・注意障害・日内変動・意識レベル変動はせん妄を疑う。CAM 等で評価
⚠可逆性認知症（reversible dementias）の除外 — 甲状腺機能低下・ビタミン B12 欠乏・神経梅毒・NPH・慢性硬膜下血腫・薬剤性。初診時に必ずスクリーニング
⚠抗コリン作用薬による認知機能低下 — 三環系抗うつ薬・抗ヒスタミン薬・過活動膀胱治療薬等。Beers 基準・STOPP/START 基準を参考に減量
⚠うつ病性仮性認知症 — 高齢者の抑うつは認知症と類似（DST：depressive pseudodementia）。SSRI 反応性で鑑別
⚠DLB との鑑別 — 認知機能変動・視覚性幻覚・パーキンソニズム・RBD の併存。AD と DLB の臨床的境界（1 年ルール、PD の項目参照）
⚠logopenic PPA（progressive primary aphasia, logopenic variant）は AD 病理を伴うことが多い — 単語想起障害・音韻性錯誤が主体
⚠抗アミロイド抗体療法は適応が限定される — 早期 AD（MCI・軽度認知症）かつアミロイド陽性確認、APOE ε4 ホモ接合では ARIA リスク高

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出典: Jack CR Jr, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024. / 日本神経学会認知症疾患診療ガイドライン 2017（2026 改訂版あり、本アプリでは 2017 を主軸）. / van Dyck CH et al. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. NEJM 2023;388:9-21 (CLARITY-AD). / Sims JR et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease. JAMA 2023;330:512-527 (TRAILBLAZER-ALZ 2).