レックリングハウゼン病（神経線維腫症1型／NF1）✓ 監修済み
発症様式: 出生時〜幼少期からカフェオレ斑が出現し、思春期前後に神経線維腫が増える。年齢とともに合併症の内容が変わる（小児：視神経膠腫・学習障害・骨病変、思春期以降：皮膚神経線維腫の増加、成人：MPNST・血管障害）。常染色体顕性遺伝だが表現度は家系内でも多様で、約半数は家族歴のない de novo 変異。
概要
NF1 遺伝子（17q11.2、産物ニューロフィブロミンは RAS を抑制する腫瘍抑制因子）の変異による常染色体顕性遺伝の神経皮膚症候群（母斑症）。神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1: NF1）／von Recklinghausen 病。カフェオレ斑・神経線維腫・雀卵斑様色素斑・Lisch 結節などの皮膚・眼所見に加え、視神経膠腫、学習障害/ADHD、骨病変、血管障害、褐色細胞腫など多臓器の合併症をきたす。約 50% は de novo 変異。診断は 2021 年の国際改訂基準（遺伝学的基準・脈絡膜異常を追加）に基づく。神経内科的に重要なのは、① 悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）の早期発見、② 視神経膠腫・脳血管障害・認知/学習の合併、③ 症候性・切除不能の叢状神経線維腫への MEK 阻害薬セルメチニブ（コセルゴ®）。指定難病 34。
代表症候
Clinical Pearls
- 💡増大・有痛・硬化する叢状神経線維腫は MPNST を疑う — NF1 の主要な死因。MRI・FDG-PET で早期に捉える
- 💡NF1 の高血圧は二次性を疑う — 腎動脈狭窄・褐色細胞腫を必ず鑑別する
- 💡カフェオレ斑＋雀卵斑様色素斑だけなら Legius 症候群を考える — 遺伝学的検査で分ける
- 💡最も多い神経学的合併症は学習障害・ADHD — 腫瘍に目を奪われず発達・学習を支援する
- 💡症候性・切除不能の叢状神経線維腫にはセルメチニブ（コセルゴ®）— 本邦で保険適応（小児、2025 成人拡大）
症候学
カフェオレ斑（境界明瞭な淡褐色斑、6 個以上・思春期前 5 mm 超/思春期後 15 mm 超が診断的）、腋窩・鼠径部の雀卵斑様色素斑（freckling）、皮膚/皮下の神経線維腫（軟らかいドーム状結節）、叢状神経線維腫（境界不明瞭でびまん性に広がる）
Lisch 結節（虹彩の過誤腫、細隙灯で確認）、脈絡膜異常。小児では視神経膠腫（視力低下・視野障害・眼球突出のことも、無症候も多い）
既存の叢状神経線維腫の急速な増大・持続する痛み（とくに夜間持続痛）・硬化・新たな神経脱落症状。MPNST は末梢神経の腫瘍で、表在（皮下・神経幹沿い）だけでなく深部（傍脊椎・後腹膜・縦隔・神経叢）にも生じる
学習障害・ADHD（最も高頻度の神経学的合併症）、側弯・蝶形骨異形成・脛骨偽関節などの骨病変、腎動脈狭窄・もやもや病様血管狭窄・褐色細胞腫による高血圧、大頭・低身長
ピットフォール
- ⚠増大・有痛・硬化する叢状神経線維腫は MPNST を疑う — MRI・FDG-PET→生検。NF1 の主要な死因で早期発見が予後を決める
- ⚠高血圧を本態性と決めつけない — 腎動脈狭窄・褐色細胞腫を鑑別する
- ⚠カフェオレ斑＋雀卵斑様色素斑のみでは Legius 症候群（SPRED1）の可能性 — 他の所見が揃わなければ遺伝学的検査
- ⚠小児の視神経膠腫は無症候でも存在しうる — 定期的な眼科評価でサーベイランス
- ⚠学習障害・ADHD は最も多い神経学的合併症 — 腫瘍だけでなく発達・学習を評価し支援する
出典: Legius E et al. Revised diagnostic criteria for neurofibromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med 2021;23:1506-1513. / 日本皮膚科学会『神経線維腫症1型（レックリングハウゼン病）診療ガイドライン 2018』. / 難病情報センター「神経線維腫症I型（指定難病 34）」. / セルメチニブ（コセルゴ®）添付文書.